Vanderbilt trauert um den renommierten klinischen Pharmakologen Dr. Jackson Roberts II

Von Bill Snyder

Jackson Roberts II, MD, ein international bekannter klinischer Pharmakologe an der Vanderbilt University School of Medicine, der dabei half, die Rolle von Lipidperoxidation und oxidativem Stress bei menschlichen Krankheiten zu definieren, starb am 31. Mai in Nashville. Er war 79.

Dr. Roberts, emeritierter Professor für Pharmakologie und Medizin, war vielleicht am bekanntesten für seine Mitentdeckung einer Klasse wirksamer Prostaglandin-ähnlicher Verbindungen namens Isoprostane und für seine anschließende bahnbrechende Forschung, die ihre Rolle bei zahlreichen menschlichen Pathologien, einschließlich Arteriosklerose, feststellte. Krebs und neurodegenerative Erkrankungen.

„Dr. Roberts‘ „Entdeckungen und seine Wissenschaft haben ihm zahlreiche nationale Auszeichnungen eingebracht, dennoch schätzte er die Grundlagenforschung und ihr Potenzial zur Verbesserung der Patientenversorgung“, sagte sein Kollege David G. Harrison, MD, Betty-and-Jack-Bailey-Professor für Kardiologie und Direktor des Abteilung für Klinische Pharmakologie.

„Jack war bestrebt, den Fragen nachzugehen, die ein hohes Potenzial zur Verbesserung der klinischen Relevanz hatten“, sagte Harrison. „Wir werden ihn sehr vermissen.“

„Jack Roberts war ein echter Innovator“, sagte Lawrence J. Marnett, PhD, University Distinguished Professor, Mary Geddes Stahlman Professor für Krebsforschung und emeritierter Dekan der Grundlagenwissenschaften an der School of Medicine.

„Ich erinnere mich, wie er seine Entdeckung der Isoprostane 1990 zum ersten Mal auf der Gordon-Konferenz über Sauerstoffradikale in der Biologie vorstellte“, sagte Marnett, ebenfalls Professor für Biochemie, Chemie und Pharmakologie. „Die Ergebnisse wurden sofort angenommen und die Verfügbarkeit von Biomarkern für oxidativen Stress in vivo war enorm.

„Jacks Entdeckungen stellten einen wichtigen Wendepunkt für das Fachgebiet dar, das es ihm ermöglichte, bei der Erforschung der Physiologie und Pathophysiologie freier Radikale strenger und quantitativer vorzugehen“, sagte er.

Dr. Roberts stammt aus Muscatine, Iowa. Er erwarb seinen Bachelor-Abschluss am Cornell College in Mt. Vernon, Iowa, und seinen Medizinabschluss an der University of Iowa in Iowa City.

Nach Abschluss seines Studiums der Inneren Medizin an der Washington University in St. Louis begann Dr. Roberts ein Stipendium für klinische Pharmakologie in Vanderbilt und arbeitete mit dem verstorbenen Dr. John Oates zusammen, einem international bekannten Wissenschaftler, der die Abteilung für klinische Pharmakologie gründete. Er trat 1977 der Fakultät bei.

In den 1980er Jahren zeigte Dr. Roberts in Zusammenarbeit mit Oates, Alan Brash, PhD, und Garret FitzGerald, MD, dass niedrig dosiertes Aspirin durch die Blockierung des Cyclooxygenase-1 (COX-1)-Enzyms in Blutplättchen die nachgelagerte Produktion eines Blut- Gerinnungsstoff namens Thromboxan A2.

Diese Arbeit lieferte eine Grundlage für klinische Studien mit niedrigen Aspirin-Dosen, die ein verringertes Risiko für durch Blutgerinnsel verursachte Herzinfarkte zeigten.

Die Entdeckung von Isoprostanen im Jahr 1990 durch den verstorbenen Dr. Jason Morrow eröffnete ein neues Forschungsgebiet: die Rolle freier Radikale bei der Pathogenese von Krankheiten. Isoprostane entstehen, wenn freie Radikale – hochreaktive, aus Sauerstoff abgeleitete Moleküle – Lipide in Zellmembranen angreifen.

„Jack hat enorm zu unserem Verständnis darüber beigetragen, wie reaktive Lipide den menschlichen Zustand beeinflussen“, sagte sein langjähriger Kollege Dan Roden, MD, Senior Vice President für personalisierte Medizin am Vanderbilt University Medical Center (VUMC), Inhaber des Sam L. Clark, MD , Doktorand und Professor für Medizin, Pharmakologie und biomedizinische Informatik.

Im Jahr 1999 wurde Dr. Roberts und Oates entdeckten zusammen mit Robert G. Salomon, PhD, Cynthia Brame, PhD, und Olivier Boutaud, PhD, dass der Isoprostan-Weg eine Familie reaktiver Verbindungen namens Isolevuglandine (IsoLGs) bildete, die Proteine ​​veränderten, was zu Zellschäden führte.

Zusammen mit Sean Davies, PhD, und Venkataraman Amarnath, PhD, identifizierte Dr. Roberts kleine Molekül-„Scavenger“, die die Wirkung von IsoLGs blockieren.

Nachfolgende präklinische Studien, die mit Kollegen wie Davies, Harrison, Oates, Boutaud, Annett Kirabo, DVM, MSc, PhD, Meena Madhur, MD, PhD, MacRae Linton, MD und Valentina Kon, MD durchgeführt wurden, ergaben, dass diese Scavenger die Gefäßfunktion verbesserten Funktion und reduzierte Hypertonie (Bluthochdruck), Arteriosklerose und Demenz, was dazu führte, dass sie in klinische Studien überführt wurden.

Davies, außerordentlicher Professor für Pharmakologie an der Vanderbilt University, der als Postdoktorand bei Dr. Roberts ausgebildet wurde, erinnerte sich, dass sein Mentor „immer darüber nachdachte, wie die Dinge, die wir im Labor herausgefunden haben, in die Praxis umgesetzt werden könnten, um Krankheiten zu behandeln oder die Gesundheit zu verbessern“.

„Es war erstaunlich, wie er Verbindungen zwischen einem scheinbar einfachen biochemischen Befund und einer Krankheit herstellen konnte“, sagte er. „Er war der vollendete Arzt und Wissenschaftler.“

Weitere Erkenntnisse von Dr. Roberts und seinen Mitarbeitern führten zur Verwendung von:

Niedrig dosiertes Aspirin zur Vorbeugung einer Niacin-induzierten Vasodilatation bei Patienten, die wegen Hypercholesterinämie, hohem Cholesterinspiegel im Blut und bei Patienten, die wegen systemischer Mastozytose und Überproduktion entzündlicher Mastzellen behandelt werden; Und

Antihistaminika zur Vorbeugung von Hitzewallungen, die durch das Magenkarzinoidsyndrom, die Entwicklung von Tumoren in der Auskleidung des Magen-Darm-Trakts, verursacht werden.

Als ehemaliger Direktor des Forschungszentrums für Pharmakologie und Arzneimitteltoxikologie am VUMC war Dr. Roberts Gründungsmitglied der Association of Patient-Oriented Research. Als Autor von mehr als 400 wissenschaftlichen Publikationen hatte er „erheblichen Einfluss auf die biomedizinische Wissenschaftsgemeinschaft“, sagte Harrison.

Dr. Roberts erhielt im Jahr 2001 den prestigeträchtigen MERIT Award der National Institutes of Health, der „herausragende, erfahrene Forscher, deren Produktivität deutlich überlegen ist“, langfristige finanzielle Unterstützung bietet.

Weitere Auszeichnungen waren der Earl Sutherland Prize for Achievement in Research der Vanderbilt University, der Lifetime Achievement Award der Society of Free Radical Biology and Medicine und der Pharmacia-ASPET Award for Experimental Therapeutics der American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics.

Am 24. Juni um 17:00 Uhr findet in den Hendersonville Memorial Gardens, 353 E. Main Street in Hendersonville, eine „Gedenkveranstaltung“ für Dr. Roberts‘ Familie und Freunde statt.